1. OBJETIVOS
El objetivo de este informe de ensayo clínico es examinar la seguridad y la eficacia de las cápsulas orales basadas en GS441524 de CURE FIP™ para el tratamiento de gatos con varios tipos de peritonitis infecciosa felina (FIP) adquirida naturalmente. El tratamiento oral es una opción de tratamiento deseable para los gatos que experimentan dificultades con las inyecciones subcutáneas.
2. INTRODUCCIÓN
El análogo de nucleósido GS-441524 fue establecido como un tratamiento antiviral eficaz para la peritonitis infecciosa felina hace varios años por un equipo de investigadores de la Universidad de California, Davis. Desde entonces, se han salvado decenas de miles de gatos en todo el mundo utilizando la forma de inyección de GS-441524. Sin embargo, existen algunas deficiencias inherentes asociadas con las inyecciones, que incluyen irritaciones severas de la piel, aversión a las inyecciones y dificultad para administrar inyecciones hacia la última parte del tratamiento a medida que los gatos adquieren la fuerza para luchar. La creación de una forma oral de tratamiento de la peritonitis infecciosa felina intenta superar estas deficiencias inherentes y brinda a los profesionales veterinarios y a los dueños de gatos una forma más conveniente de administrar GS-441524 a los gatos infectados con peritonitis infecciosa felina a diario.
Los objetivos de desarrollar cápsulas orales GS-441524 son:
Desarrollar un tratamiento oral fácil de administrar que los dueños de gatos puedan usar sin la asistencia de un profesional veterinario.
Para lograr un rendimiento terapéutico similar al de las inyecciones GS-441524.
Para reducir la probabilidad de recaídas tradicionalmente asociadas con tratamientos orales GS-441524 de otras marcas.
43 gatos infectados con FIP participaron en nuestro estudio clínico. Todos los gatos son clínicamente diagnosticados con FIP por veterinarios.
Nuestro objetivo era reproducir las condiciones naturales en las que los dueños de gatos pueden usar cápsulas orales durante un tratamiento con FIP. Por lo tanto, los ensayos clínicos se llevaron a cabo en los hogares y fueron administrados diariamente por dueños de gatos en lugar de profesionales veterinarios.
Todas las formas orales de GS441524 que se venden actualmente en el mercado son tabletas de polvo comprimido. Seleccionamos las cápsulas orales en lugar de las tabletas por varias razones. Las cápsulas son fáciles de administrar ya que son inodoras e insípidas. Las cápsulas causan menos irritaciones gastrointestinales. Lo que es más importante, en caso de que sea difícil insertar las cápsulas en la boca del gato, los dueños de los gatos pueden abrir las cápsulas y mezclar el contenido con comida para gatos o bocadillos.
Los dueños de gatos que participaron en nuestro estudio de prueba administraron las cápsulas orales usando 3 métodos posibles:
Inserte las cápsulas directamente en la parte posterior de la boca.
Mezcle las cápsulas con golosinas húmedas para gatos o comida húmeda para gatos durante las sesiones de alimentación.
Separe las cápsulas de gel y vierta el contenido sobre la comida para gatos.
3. METODOLOGÍA
El ensayo comenzó con 43 gatos infectados con FIPV de entre 5 y 96 meses de edad. A todos los gatos del ensayo se les diagnosticó una de dos formas de FIP: no efusiva (seca), efusiva (húmeda), con 5 participantes que presentaban síntomas oculares o neurológicos. Estos participantes se dividen en dos fases de tratamiento oral. La duración de cada fase es de 30 días. Este informe concluirá los hallazgos de los 43 gatos después de completar los primeros 30 días de tratamiento oral. Hay 13 gatos que no mostraron signos clínicos de FIP después de completar 30 días de nuestro tratamiento oral. A estos gatos se les tomaron análisis de sangre y se los puso en observación después de que los resultados de los análisis de sangre mostraran que los parámetros están dentro de los rangos normales. Primero nos centraremos en los datos de 13 gatos, luego en los 25 gatos que todavía mostraban síntomas clínicos de FIP después de 30 días de tratamiento y continuamos con otros 30 días de tratamiento. Se actualizará un informe de la segunda fase de 30 días del ensayo una vez que hayan completado 60 días de tratamiento oral y se hayan completado sus informes de análisis de sangre. Varios gatos que participaron en nuestro estudio eran gatos al aire libre a tiempo parcial. De estos gatos, 2 de los 43 gatos se recuperaron lo suficiente dentro de los 30 días de tratamiento para justificar el regreso a las exposiciones al aire libre normales. Sus dueños informaron que desaparecieron y nunca regresaron. Recibimos actualizaciones diarias de su dueño hasta la fecha de su desaparición. Su información también se presenta en este informe, pero se excluirán los informes de análisis de sangre después del primer
La Tabla 1 clasifica las razas de los gatos participantes. El tratamiento se administró en varias dosis según el peso de los gatos. Todos los gatos debían completar un análisis de sangre previo al tratamiento. Los gatos que no podían alimentarse por sí mismos debían completar 2 semanas de inyecciones de GS-441524 o hasta que pudieran comer y defecar normalmente antes de ingresar al estudio clínico. Todos los gatos recibieron instrucciones de completar un análisis de sangre después de 30 días de tratamiento para medir los cambios en los marcadores de análisis de sangre clave.
El peso corporal fue elegido como el único factor determinante para la dosificación del tratamiento oral. El tipo de PIF y los síntomas no fueron factores determinantes a efectos de este ensayo clínico.
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
COT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | Tabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
La TABLA 1 muestra el tipo de raza de los gatos que participan en este ensayo clínico
4. RESULTADO & DISCUSIÓN
4.1 RESULTADO DEL TRATAMIENTO
Después de 30 días, 13 gatos abandonaron con éxito el tratamiento. 25 gatos continuaron el tratamiento oral durante otros 30 días. 2 gatos desaparecieron después de que se les permitió vagar al aire libre. 3 dueños de gatos dejaron de actualizar la hoja de seguimiento del progreso diario y dejaron de comunicarse con nosotros a pesar de los repetidos intentos de contactarlos. En este informe, ilustraremos los datos de los 43 gatos después de los primeros 30 días de tratamiento.
La Tabla 2 muestra las lecturas iniciales de globulina y albúmina/globulina en las columnas 2 y 3, y después de 30 días las lecturas de globulina y albúmina/globulina de los 13 gatos que salieron con éxito del estudio clínico oral después de 30 días de tratamiento oral.
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
La TABLA 2 muestra la lectura de globulina y relación A/G en ensayo clínico
*El propietario de COT025 citó limitaciones financieras como la razón por la que no se realizó un análisis de sangre después de 30 días de tratamiento oral.
El rango normal de lectura de globulina oscila entre 2,8 g/dL y 4,8 g/dL, mientras que la lectura normal de la relación A/G está por encima de 0,6. Tanto las formas efusivas (húmedas) como las no efusivas (secas) de los gatos infectados con FIP tuvieron un aumento en la relación A/G después del tratamiento con cápsulas orales. La relación A/G alerta a los veterinarios sobre posibles problemas hepáticos o renales. Un aumento en la relación A/G del gato FIP no efusivo (seco) fue más significativo (75 %) que el del gato FIP efusivo (húmedo) (18 %).
Gráfico 1. Las lecturas de globulina en 12 de los 13 gatos mejoraron significativamente durante el tratamiento con FIP. El sistema inmunitario natural del gato, en respuesta a la infección por FIP, desencadenó la producción de anticuerpos, lo que provocó que las lecturas de globulina fueran altas antes de nuestra terapia oral con FIP.
En el Gráfico 2, la relación A/G de 13 gatos que abandonaron el tratamiento después de 30 días mostró una mejora significativa. Las proporciones A/G aumentadas indican una reducción de los glóbulos blancos en el sistema sanguíneo, lo que demuestra que las cápsulas orales fueron efectivas en el tratamiento de la FIP en gatos. Las proteínas séricas más altas relacionadas con globulina alta y albúmina baja, y una relación A/G baja son anomalías comunes durante una infección por FIP. Por lo tanto, cuando estas anomalías típicas se combinan con la señalización estándar y las indicaciones clínicas, la FIP se puede diagnosticar con alta certeza.
4.2 CONTEO SANGRE COMPLETO (CSC)
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
La TABLA 3 muestra la lectura del hemograma de los 13 gatos que salieron del tratamiento a los 30 días.
La Tabla 3 muestra las mejoras de CBC y linfocitos de 13 gatos durante el transcurso de 30 días de tratamiento con FIP. Una pequeña disminución y un aumento de los glóbulos blancos indican que la regulación del sistema sanguíneo está volviendo a la normalidad.
4.3 CAMBIOS DE PESO DE LOS 13 GATOS QUE COMPLETARON EL TRATAMIENTO EN 30 DÍAS.
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
La TABLA 4 muestra el peso de los 13 gatos que salieron del tratamiento a los 30 días.
12 de los 13 gatos mostraron aumento de peso. Esto indica que estos gatos recuperaron el apetito y la masa muscular dentro de los primeros 30 días de tratamiento oral (Tabla 4). Los 13 gatos demostraron un apetito normal después de 30 días. A pesar de que la globulina aumentó en 0,2 al final de los 30 días, COT005 ganó 0,75 kg con una mejora visible en el apetito. Las medidas de peso se tomaron en el domicilio de cada gato, utilizando básculas domésticas disponibles comercialmente.
4.4 RESULTADOS DE SANGRE DE 25 GATOS QUE NO SALIERON DEL PROGRAMA DESPUÉS DE 30 DÍAS
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
TABLA 5 Muestra la lista de gatos que participan para el tratamiento de 30 días
(Globulina y Relación A/G)
4.5 PESO DE 25 GATOS QUE NO SALIERON DEL PROGRAMA DESPUÉS DE 30 DÍAS
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABLA 6 Muestra la lista de gatos que participan para el tratamiento de 30 días
(Peso)
Debido a factores fuera de nuestro control, 5 gatos no pudieron completar los primeros 30 días de tratamiento. 2 gatos (COT001 y COT0039) eran gatos al aire libre. Cuando los gatos se recuperaron lo suficiente como para moverse, el dueño los soltó al aire libre. Desde entonces han desaparecido. 3 propietarios de gatos (COT 028, COT 035 y COT 040) han dejado de responder a nuestra solicitud de actualizaciones desde el comienzo de la prueba. No pudimos obtener actualizaciones diarias ni análisis de sangre después de repetidas solicitudes. Entendimos estos riesgos cuando diseñamos nuestro ensayo clínico en el mundo real. Nuestro objetivo era replicar, con la mayor fidelidad posible, situaciones del mundo real y los usos de nuestras cápsulas.
Según la Tabla 5, el valor de la globulina COT003 disminuyó y la proporción de AG aumentó a 0,7, que es un buen valor para que el gato detenga el tratamiento. Sin embargo, la razón por la que el gato continuó durante los siguientes 30 días fue porque COT003 tenía los ojos turbios cuando comenzó por primera vez y los ojos turbios permanecieron incluso después de 30 días de tratamiento oral.
5. CONCLUSIÓN
Los hallazgos iniciales indican que nuestras cápsulas orales basadas en GS-441524 son un tratamiento eficaz contra la peritonitis infecciosa felina (FIP) efusiva (húmeda) y no efusiva (seca). Los resultados logrados por los 13 gatos que salieron del estudio de tratamiento fueron estelares. Los 25 gatos restantes mostraron mejoras constantes hacia la recuperación total. Publicaremos un informe de seguimiento de los 25 gatos una vez que completen un tratamiento adicional de 30 días, y después de que los dueños de sus gatos completen otra serie de análisis de sangre.
6. REFERENCIAS
[1] Geoffrey Migiro, "¿Cuántos gatos hay en el mundo? Filipinas" WorldAtlas.com, 7 de noviembre de 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world .html. Consultado el 6 de noviembre de 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks y Hongwei Liu, Eficacia y seguridad del análogo de nucleósido GS-441524 para el tratamiento de gatos con peritonitis infecciosa felina natural, J. Med felino. Cirug. 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Tratamiento antiviral con el análogo de nucleósido de adenosina GS -441524 en gatos con peritonitis infecciosa felina neurológica clínicamente diagnosticada, J. Veterinario. Interno. Medicina. 2020; 1-7.
[4] "Avances veterinarios en el manejo de la peritonitis infecciosa felina (FIP) en gatos". Australian Veterinary Association Ltd. 19 de febrero de 2021.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., et al.Peritonitis infecciosa felina. Directrices ABCD sobre prevención y manejo Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), pp. 594-604